Future Oncol.杂志发表了一篇关于达可替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC安全性汇集分析，为达可替尼的临床应用时引起的不良反应的管理提供了强有力的依据。 该安全性汇集分析对ARCHER 1050和A7471017（队列A）进行了安全性汇集分析，主要目标是分析关键药物相关不良反应（ADR）的发生率和管理，以及与达可替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC的PROs（患者生活质量报告）。最常见的不良反应以发生时间、持续时间和严重程度为特征，根据药物减量和停药评估关键ADR的管理。次要目标是根据从这些研究中获得的经验，为与达可替尼治疗相关的关键性全因ADR制定管理指南。 达可替尼治疗相关不良反应的发病情况 在分析人群中的255例患者中，251例患者（98%）报告≥1级ADR。使用达可替尼最常见的ADR是腹泻、皮疹、口腔黏膜炎、指甲疾病和皮肤干燥。这些ADR主要因抑制上皮EGFR表达引起，与既往达可替尼的[6-8]和其他EGFR-TKI（包括第二代药物）的研究结果保持一致。PRO结果与研究人群中ADR的发生率、严重程度和持续时间一致，表明PRO在检测和反映患者情况方面与AE报告良好匹配。 腹泻、口腔炎、皮疹通常发病时间较早，与LUX-Lung 7研究中阿法替尼的结果相似，而指甲疾病和皮肤干燥事件发生较晚（中位发生时间分别为48天和50天） ARCHER 1050研究定义的AE管理指南的建议 基于达可替尼临床研究期间对研究者的指导，可通过停药、减少剂量和合并用药（根据ARCHER 1050研究定义的AE管理指南的建议）管理药物不良反应。 腹泻是达可替尼最常见的ADR，通常发生在早期（中位发生时间为7天），与LUX-Lung 7研究中阿法替尼的结果相似。达可替尼治疗后腹泻的早期发生提示早期干预预防并发症的重要性。除了非药物治疗策略（症状管理、饮食和液体摄入管理），建议使用止泻药物（如洛哌丁胺）积极治疗腹泻。应在症状首次出现迹象时立即开始治疗腹泻，并持续至腹泻停止后12小时。 与观察到阿法替尼的情况相似，使用达可替尼常引起口腔黏膜炎，中位发病时间为8天。如既往其他EGFR-TKI的描述，口腔黏膜炎的治疗包括口腔护理和剂量调整对于≥3级口腔黏膜炎，应停用达可替尼，直至症状消退至≤2级。在症状痊愈后，可减少一个剂量水平恢复使用达可替尼。与腹泻一样，本分析中剂量减少可有效管理口腔黏膜炎事件，无需停止治疗。 皮疹 皮疹是达可替尼治疗的第二大常见ADR，可通过剂量减少和停药管理。补充图4列出了详细的管理指南，与既往EGFR-TKI [5,13]的指南描述保持一致，适用于达可替尼治疗期间出现皮疹或红斑和剥脱性皮肤病的患者。 简而言之，对于无法耐受的2级或≥3级事件，应禁止使用达可替尼；一旦症状消退至1级或基线，可以以相同或下一个较低剂量水平恢复用药（对于2级和3级事件）或以下一个较低剂量水平恢复用药（对于4级事件）。 总结 ? 达可替尼相关的不良事件与观察到的其他EGFR-TKI情况保持一致。 ? 使用达可替尼的关键的不良反应是腹泻、皮疹、口腔黏膜炎、指甲疾病和皮肤干燥。 ? 可通过剂量调整和合并用药控制大多数达可替尼相关的不良事件。 ? 提供了有效管理主要不良事件的指南。 ? 有效的治疗管理可以改善患者体验和优化获益。 参考文献： 1、 Qing Zhou1, Yi-Long Wu et al. Management of common adverse events related to first-line Dacomitinib use in EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: a pooled safety analysis. Future Oncol.2019 Mar 6. doi: 10.2217/fon-2018-0944.
达可替尼最常见的治疗相关不良反应发病特点
腹泻
口腔黏膜炎
皮肤干燥
指甲疾病
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